La piece tourne essentiellement autour d'Argan, qui est le malade imaginaire qui a donne son titre a la piece. Veuf, il s'est remarie avec Beline qui simule des soins attentifs, mais n'attend en realite que la mort de son mari pour heriter. Il se fait faire des saignees, des purges et prend toutes sortes de remedes, dispenses par des medecins pedants et soucieux davantage de complaire a leur patient que de la sante de celui-ci. Toinette, sa servante, se deguise en medecin et lui dispense des conseils pleins d'ironie ou elle se moque du ridicule des medecins. Angelique, sa fille, aime Cleante au grand depit d'Argan. Il prefererait voir sa fille mariee a Thomas Diafoirus lui-meme medecin. Pour les tirer d'affaire, Toinette recommande a Argan de faire le mort. Sa femme est appelee par Toinette, et manifeste sa joie d'etre debarrassee de son mari devant celui-ci, qu'elle croit mort. Toinette appelle ensuite Angelique, qui manifeste un chagrin sincere de la mort de son pere: celui-ci arrete aussitot son jeu et accepte l'union de sa fille avec Cleante, a la condition que ce dernier devienne medecin. Son frere, Beralde, lui conseille de devenir medecin lui-meme, ce qu'il accepte. La piece se termine par une ceremonie bouffonne d'intronisation d'Argan a la medecine.