En dépit de l''identification de nombreux facteurs de risque majorant la toxicité du méthotrexate (MTX) (génétique, erreur de schéma thérapeutique, interaction médicamenteuse et alimentaire) de nombreux cas d''intoxication restent inexpliqués. Ainsi, avons-nous recherché la présence d''inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) dans les cas d''intoxication grave au MTX (i) et de retard d''élimination du MTX (ii). Le risque d''intoxication grave (i) lors d''une cure de MTX à Haute Dose (HD) est de 0,7% (6/842). Les causes d''intoxications graves (n=6) identifiées sont: une hydratation insuffisante (n=1), une prédisposition génétique (n=2) et une interaction médicamenteuse (n=5). Dans 5 cas sur 6, les patients présentaient l''association MTX/IPP. Le risque d''un retard d''élimination (ii) est de 16% (32/197) pour les patients traités par MTX haute dose. L''association MTX/IPP multiplie par 6,7 le risque de retard d''élimination du MTX et apparaît ainsi comme un facteur majeur de risque de retard d''élimination (OR: 6,7 ; ¿=0,05 : [3,1 ; 14,2]). Nous recommandons de contre-indiquer les IPP 24 heures avant et jusqu''à 72 heures après l''administration de MTX HD.