La dificultad que puede representar estudiar a pacientes con hipoglucemia orgánica constituye un reto en la práctica diaria del especialista. Más aún, cuando el resultado es totalmente opuesto al esperado. La elevación en el nivel de insulina es la primera sospecha ante cualquier caso clínico que se estudia por hipoglucemia. Sin embargo, ¿qué hacer cuando la insulina es normal o baja? Este fenómeno es la regla al evaluar pacientes con proinsulinomas. Los niveles de glucosa en rangos de hipoglucemia grave con niveles de insulina totalmente normales o suprimidos. A pesar de sospecharse un origen no tumoral, el diagnóstico en varios casos es, en realidad, un adenoma pancreático secretor de proinsulina y el cual, puede pasar totalmente desapercibido. En este trabajo se describen cinco pacientes con esta dificultad diagnóstica que sin duda resultarán de gran interés para el especialista. Además, se explica un posible mecanismo fisiopatológico. Al leer este libro se entenderá claramente el abordaje diagnóstico y tratamiento correcto de los proinsulinomas, evitando realizar estudios diagnósticos o tratamientos innecesarios a los pacientes con este tipo de tumor.