Les etudes comparatives de la nicotine et de la cotinine ont ete realisees par differentes approches experimentales en particulier: i) usage de la 125I]cotinine, ii) autoradiographie comparative, iii) effets modulateur de l'administration sur le passage cerebrale et les recepteurs nicotiniques a l'acetylcholine (nAChRs) et iv) purification du recepteur de la cotinine. Les resultats ont montre i) que la metabolisation de la nicotine attenue fortement sa toxicite, ii) produit la cotinine par oxydation et la nornicotine par demethylation. Le premier est moins actif et agit avec la nicotine par un mecanisme supra-additif, alors que le second est plus actif et agit avec la nicotine par les memes mecanismes. iii) l'hexamethonium ne conferant pas de resistance a la toxicite du melange de nicotine et de cotinine. iv) attenue son affinite pour les nAChRs et son passage dans le cerveau chez le rat vigilant, v) modifie sa modulation des nAChRs et augmente sa selectivite pour certains nAChRs. Ainsi, la metabolisation de la nicotine oriente de facon benefique ses proprietes pharmacologiques"