Immunpharmakologie: Grundlagen und Perspektiven

1 Definition und Geschichte.- 2 Bau und Funktion des Immunsystems.- 2.1 Die Zellen des Immunsystems.- 2.1.1 T- und B-Lymphozyten.- 2.1.1.1 Immunologisches Gedächtnis.- 2.1.1.2 Effektorfunktionen von T-Zellen.- 2.1.1.3 Transplantationsreaktionen und MHC-Antigene.- 2.1.2 Makrophagen.- 2.1.3 Neutrophile Leukozyten.- 2.1.4 Eosinophile Granulozyten.- 2.1.5 Mastzellen und Basophile.- 2.1.6 NK- und K-Zellen.- 2.2 Humorale Bestandteile des Immunsystems.- 2.2.1 Antikörper, Strukturen und Funktion.- 2.2.1.1 Die genetische Basis für die Variabilität von Antikörpern.- 2.2.1.2 Physikalisch-chemische Aspekte der Antikörperbindung.- 2.2.2 Lymphokine.- 2.2.3 Das Komplementsystem.- 2.3 Synopsis.- 3 Antikörper als Immunpharmaka.- 3.1 Präparate.- 3.1.1 Standard-Gammaglobulin (SGG).- 3.1.2 Enzymatisch gespaltene Immunglobulinpräparate.- 3.1.2.1 Behandlung mit Pepsin.- 3.1.2.2 Behandlung mit Plasmin.- 3.1.3 Chemisch modifizierte Gammaglobuline.- 3.1.3.1 Behandlung mit Betapropiolakton.- 3.1.3.2 Sulfoniertes oder reduziertes und alkyliertes Gammaglobulin.- 3.1.4 Weitgehend intakte Immunglobuline.- 3.1.4.1 Behandlung mit Polyäthylenglykol.- 3.1.4.2 Behandlung bei pH 4.- 3.2 Tierexperimentelle Befunde mit Gammaglobulinen bei Infektionen.- 3.3 Klinische Anwendungen von Gammaglobulinen.- 3.3.1 Prophylaxe und Therapie von Infektionen.- 3.3.1.1 Spezielle Antikörpermangelsyndrome.- 3.3.2 Autoimmunkrankheiten.- 3.3.3 Immunsuppression mit Antilymphozytenseren.- 3.4 Monoklonale Antikörper.- 3.4.1 Diagnostische Anwendung monoklonaler Antikörper.- 3.4.2 In vivo-Diagnostik.- 3.4.3 Therapie mit monoklonalen Antikörpern.- 3.4.4 Wechselwirkungen zwischen idiotypischen und antiidiotypischen Antikörpern.- 4 Immunsuppression.- 4.1 Azathioprin.- 4.1.1 Chemie, Vorgeschichte.- 4.1.2 Pharmakokinetik.- 4.1.3 Wirkungsmechanismus.- 4.1.4 Immunpharmakologische Wirkung von Azathioprin.- 4.1.5 Klinische Anwendung.- 4.2 Glukokortikoide.- 4.2.1 Zellulärer Wirkungsmechanismus.- 4.2.2 Pharmakologische Wirkungen.- 4.2.2.1 Wirkungen auf die Verteilung von Blutzellen.- 4.2.2.2 Hemmung der Lymphozytenaktivierung.- 4.2.2.3 Lytische Wirkungen auf Lymphozyten.- 4.2.2.4 Phospholipase A2-Inhibitoren.- 4.3 Cyclosporin A.- 4.3.1 Chemie.- 4.3.2 Immunsuppressive Eigenschaften.- 4.3.3 Wirkungsmechanismen.- 4.3.4 Absorption, Kinetik.- 4.3.5 Nebenwirkungen.- 4.3.6 Klinische Anwendung.- 5 Substanzen mit antiallergischer Wirkung.- 5.1 Überempfindlichkeitsreaktion vom akuten Typ.- 5.1.1 Histamin.- 5.1.2 Weitere primäre und sekundäre Mediatoren.- 5.1.3 IgE-Antikörper.- 5.1.3.1 Regulation der IgE-Synthese in Nagetieren (nach K. Ishizaka).- 5.1.3.2 Regulation der IgE-Synthese (nach D. Katz).- 5.1.3.3 Desensibilisierung und IgE-Regulation.- 5.1.4 Degranulation von Mastzellen.- 5.1.4.1 Phospholipidstoffwechsel.- 5.1.4.2 Zyklische Nukleotide.- 5.1.4.3 Prostaglandine und Leukotriene.- 5.1.4.4 Die biologische Rolle der Prostaglandine und Leukotriene in der akuten Überempfindlichkeit.- 5.1.5 Antiallergika.- 5.1.5.1 Antihistaminika.- 5.1.5.2 Dinatriumchromoglykat.- 5.1.5.3 Ketotifen.- 5.1.5.4 Oxatomid.- 6 Immunstimulation.- 6.1 Mögliche therapeutische Strategien.- 6.2 Körpereigene Stoffe.- 6.2.1 Die Rolle der Gentechnik bei der Charakterisierung und Herstellung von Lymphokinen und anderen körpereigenen Proteinen.- 6.2.2 Interferone.- 6.2.2.1 Geschichte und Definition.- 6.2.2.2 Einteilung.- 6.2.2.3 Eigenschaften.- 6.2.2.4 Biochemische Aspekte der Wirkung.- 6.2.2.5 Physiologische Rolle der Interferone.- 6.2.2.6 Klinische Anwendung der Interferone.- 6.2.2.1 Synopsis, Ausblick.- 6.2.2.8 Anhang: Interferoninduktoren.- 6.2.3 Interleukin 2.- 6.2.3.1 Geschichte und Definition.- 6.2.3.2 Eigenschaften.- 6.2.3.3 Wirkungsmechanismus.- 6.2.3.4 Veränderungen der Il-2-Produktion in vivo.- 6.2.3.5 Klinische Anwendung.- 6.2.4 Thymushormone.- 6.2.4.1 Geschichte und Definition.- 6.2.4.2 Thymosine und zugehörige Peptide.- 6.2.4.3 Immunologische Wirkungen von Thymosin.- 6.2.4.4 Klinische Ergebnisse mit Thymosin.- 6.2.4.5 Weitere Thymushormone.- 6.2.5 Transferfaktor.- 6.2.6 Tuftsin.- 6.3 Stoffe mikrobieller Herkunft.- 6.3.1 Muster der Makrophagenaktivierung.- 6.3.2 Corynebacterium parvum und BCG.- 6.3.3 Muramyldipeptide.- 6.3.4 ?1,3-D-Glukane.- 6.3.5 Coenzym Q (Ubichinone).- 6.3.6 Bestatin.- 6.4 Synthetische Stoffe.- 6.4.1 Laevamisol.- 6.4.1.1 Pharmakokinetik.- 6.4.1.2 Wirkungsmechanismus.- 6.4.1.3 Immunpharmakologische Wirkungen.- 6.4.1.4 Klinische Anwendung.- 6.4.1.5 Nebenwirkungen.- 6.4.2 Cimetidin.- 6.4.2.1 Pharmakokinetik.- 6.4.2.2 Immunpharmakologische Wirkungen.- 6.4.2.3 Klinische Befunde.- 6.4.2.4 Nebenwirkungen.- 6.4.3 Isoprinosin.- 6.4.3.1 Pharmakokinetik.- 6.4.3.2 Klinische Anwendung.- 6.4.3.3 Wirkungsmechanismus.- 6.4.3.4 Nebenwirkungen.- 6.4.4 Andere synthetische Immunstimulatoren.- 7 Klinische Bewertung und Perspektiven.- 7.1 Immunsubstitution - Antikörper.- 7.2 Immunsuppression.- 7.3 Antiallergische Substanzen - die Unterdrückung der Überempfindlichkeitsreaktion vom akuten Typ.- 7.4 Antiinflammatorische Substanzen.- 7.5 Immunstimulation - „Biological response modifiers“.- Allgemeine Literatur.- Zitierte Literatur.