Handbuch Validierung in der Analytik 2e de S Kromidas

Handbuch Validierung in der Analytik 2e

S Kromidas

Als vor mehr als einem Jahrzehnt die erste Auflage dieses Buches erschien, war Validierung für viele Laborleiter eine Herausforderung. Nun haben die Weiterentwicklungen von Methoden und die Ansprüche an die Verlässlichkeit und Übertragbarkeit von Messergebnissen die Validierung als festen Bestandteil etabliert. Damit stehen Laborleitung und Qualitätsmanagement vor den Fragen wie: * Was muss unbedingt validiert werden und welche Aussagekraft haben Validierungsdaten? * Was wird von wem vorgegeben und wo sind wir frei? * Wie können wir schnell und kostengünstig, aber richtig validieren? Die Antworten lassen sich mit der zweiten Auflage dieses Handbuchs noch besser finden. Bewährtes wurde beibehalten, wie der didaktisch wertvolle Aufbau, die zahlreichen Beispiele und Tabellen und das erheblich erweiterte Glossar. Stark überarbeitet und erweitert wurden die Kapitel: * Validierung in der Spektroskopie - MS, LC-MS, UV, IR und NMR * Mikrobiologie * Titration * Normverfahren * Pharmazeutische Analytik * Computervalidierung * Messunsicherheit Neu aufgenommen wurden: * Besonderheiten der Validierung in der biochemischen Analytik * Validierung von Computeranwendungen * Ermittlung und Angabe der Messunsicherheit * Vergleich von Software-Tools zur Methodenvalidierung * Die Validierungs-Tool-Box - ein Plädoyer für eine universelle und flexible Validierungsstrategie * Prozessanalytische Technologie (PAT) und Data Mining * Trends in der Validierung * Standardarbeitsanweisung: Validierung und Ergebnisunsicherheit von Prüfverfahren.

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Notă biografică

Stavros Kromidas gründete nach langjähriger Tätigkeit m Verkauf von Waters Chromatography die Novia GmbH und führte die Firma als Geschäftsführer bis 2001. Seitdem ist er als selbständiger Berater tätig. Der promovierte Chemiker arbeitet seit 1978 auf dem Gebiet der HPLC und hat seit 1984 zahlreiche Trainingskurse und Workshops geleitet. Er ist Autor einer regelmäßigen HPLC-Kolumne in der Zeitschrift "Labo" sowie einer Reihe außerordentlich erfolgreicher Bücher.

Cuprins

TEIL A: GRUNDLAGEN GRUNDSÄTZE DER VALIDIERUNG IN DER ANALYTIK UND IM PRÜFWESEN Einführung Definition, Erläuterung und Kommentierung von Begriffen der Qualitätssicherung Grundvoraussetzungen für die Validierung einer analytischen Methode Die Unsicherheit der Ergebnisse von Messungen, Prüfungen und Analysen Methoden zur Charakterisierung von analytischen Methoden Charakterisierung (Qualifizierung) von Methoden als letzter Schritt einer Validierungsprozedur Freigabe von Methoden, Dokumentation Schlussbemerkungen VOR BEGINN DER VALIDIERUNGSARBEITEN: VORAUSSETZUNGEN, DOKUMENTATION, GERÄTEQUALIFIZIERUNG Voraussetzungen Dokumentation Gerätequalifizierung TEIL B: Die Praxis der Validierung DIE VALIDIERUNGSPARAMETER EINER ANALYTISCHEN METHODE PRÄZISION Definitionen und Erläuterungen Präzisionsarten Mess- und Methodenpräzision Rechenbeispiele Angaben zur Präzision und deren Deutungsmöglichkeiten Umgang mit Zahlen und Möglichkeiten zu deren Beurteilung Abschließende Fragen zur Präzision RICHTIGKEIT Definitionen und Erläuterungen Prüfungen auf Richtigkeit Messunsicherheit, Ergebnisunsicherheit und Vertrauensbereich Zusammenfassung von Tests zum Vergleich und zur Beurteilung von Zahlen und Zahlenreihen Wie soll ich nun die Richtigkeit prüfen? ROBUSTHEIT Definition und Erläuterungen Prüfung auf Robustheit Zeitlicher Ablauf der Robustheitstests Kommentare, Hinweise Robustheit in der HPLC SELEKTIVITÄT UND SPEZIFITÄT Definitionen und Erläuterungen Grundsätzliches zur Prüfung auf Selektivität Prüfung auf Selektivität von bekannten Proben in der HPLC Prüfung auf Selektivität in der HPLC bei Proben unbekannter Zusammensetzung Überprüfung der Selektivität in der HPLC - Schnellmethoden Zusammenfassung LINEARITÄT Einleitung und Definitionen Durchführung der Linearitätstests WIEDERFINDUNG ODER WIEDERFINDUNGSRATE Definitionen und Erläuterungen Ermittlung der Wiederfindungsrate Praktische Hinweise und Bemerkungen NACHWEIS-, BESTIMMUNGS- UND ERFASSUNGSGRENZE Definitionen und Erläuterungen Ermittlung der Nachweis-, Bestimmungs- und Erfassungsgrenze Kommentare und Hinweise Abschlussbemerkungen und Empfehlungen ARBEITSBEREICH Prozess- und Methodenfähigkeit Beispiele Akzeptanzkriterien, Bewertung von Prozessen und Methoden Maßnahmen bei unzureichender Methodenfähigkeit - zu kleine CMK's HÄUFIGE FRAGEN ZUR VALIDIERUNG Ermittlung der interessantesten Fragen Antworten auf die sieben wichtigsten Fragenkomplexe Häufige Fehler bei der Validierung analytischer Methoden TEIL C: Zur Validierung einzelner Techniken und Gebiete VALIDIERUNG IN SPEKTROSKOPIE/SPEKTROMETRIE UND BEI GEKOPPELTEN METHODEN Einleitung Massenspektrometrie IR- und UV/VIS-Spektroskopie NMR-Spektroskopie VALIDIERUNG VON ANALYSENVERFAHREN MIT ICP-OES Einleitung Beschreibung methodenbedingter Leistungsmerkmale der ICP-OES Optimierung methodenbedingter Leistungsmerkmale der ICP-OES STATISTISCHE METHODEN DER VALIDIERUNG - BESONDERHEITEN IN DER BIOCHEMISCHEN ANALYTIK Ermittlung von Leistungskenndaten aus nichtlinearen Standardkurven VALIDIERUNGSBEISPIELE AUS DEM MIKROBIOLOGISCHEN LABOR Einleitung Prüfung auf Sterilität Mikrobiologische Dichtigkeitsprüfung (Closure Integrity Test) von Primärbehältern eines aseptsich hergestellen Wirkstoffs unter "Worst Case"-Bedingungen des Verschlusssystems Mikrobiologische Integritätsprüfung Nachweis der Entpyrogenisierung (3-log-Abreicherung) Qualifizierung eines Analysesystems am Beispiel Mikrotiterplattenphotometer VALIDIERUNG EINER TITRATIONSMETHODE Einleitung Übersicht Validierungsmerkmale Voraussetzungen für eine Titration Prüfmittelüberwachung Praktisches Vorgehen Validieren einer Säure-Base-Titration Validieren einer Karl-Fischer-Titration Übertragen auf andere Beispiele Zusammenfassung und Hinweise VALIDIERUNG VON SOFTWARE UND COMPUTERISIERTEN ANALYSENSYSTEMEN Einleitung Definition von computerisierten Systemen und Softwarekategorien Softwarekategorien und Validierungsmaßnahmen Übersicht einer Gesamtvalidierung Der Validierungsplan Erstellung der Spezifikationen Qualifizierung des Herstellers Installation Testen des Gesamtsystems vor der Inbetriebnahme Ausgeübte Softwarefunktionen und Darstellung der Ergebnisse Automatischer Test des Computersystems ohne Gerätehardwaretest Validierung von Anwendungsprogrammen, die vom Benutzer erstellt wurden Nachträgliche Untersuchung und Validierung von existierenden Systemen VALIDIERUNG VON COMPUTERANWENDUNGEN VERGLEICH VON SOFTWARE-TOOLS ZUR METHODENVALIDIERUNG Einleitung Kurzvorstellung der Validierungswerkzeuge Validierungsplanung, Dateneingabe und Programmhandhabung Validierungskriterien, Verfahrenskennzahlen, Bewertungsverfahren Zusätzliche Optionen Reporterstellung, Validierungsbericht Schlussbetrachtung VALIDIERUNG VON CHEMOMETRISCHEM METHODEN AM BEISPIEL MULTIVARIATER DATENANALYSE IN DER NAH-INFRAROTSPEKTROSKOPIE Einleitung Allgemeines zur multivariaten Datenanalyse Praktisches Beispiel aus der Nah-Infrarotspektroskopie Fazit Regulatorische Vorgabe Weiterführende Literatur BASISVALIDIERUNG - PRIMARY VALIDATION - IN DER NORMUNG VON ANALYSENVERFAHREN Einleitung Validierungsschwerpunkt "Messunsicherheit" Validierungsschwerpunkt Kalibrierung, Verfahrenskenngrößen Validierungsschwerpunkt Novelle von ISO 13530 (DEV A60) Validierungsschwerpunkt Kontrollkarten Schlussbemerkungen Erläuterungen VALIDIERUNG IN DER PHARMAZEUTISCHEN ANALYTIK Einleitung Regulatorische Anforderungen zur analytischen Validierung Planung, Durchführung und Bewertung von Validierungsstudien FORDERUNGEN IDER ICH ZUR VALIDIERUNG IN DER PHARMAZEUTISCHEN INDUSTRIE AM BEISPIEL DER HPLC Einleitung Praktische Durchführung Dokumentation Abschließende Bemerkungen TEIL D: Ökonomie bei Validierungen UMFANG, ABLAUFSCHEMA, ZEITLICHER ABLAUF UND KOSTEN DER VALIDIERUNG Umfang einer Validierung Kosten der Validierung und Ansätze für deren Senkung Wie geht es weiter? Fazit und Ausblick DIE VALIDIERUNGS-TOOL-BOX - PLÄDOYER FÜR EINE UNIVERSELLE UND FLEXIBLE VALIDIERUNGSSTRATEGIE Vorbemerkungen Durchführung Anwendungsbeispiel ÜBER DIE EINSATZMÖGLICHKEIT DER STATISTISCHEN PROZESSKONTROLLE, SPC, IN DER ANALYTIK Validierung - und was kommt danach? Konsequenzen - das Werkzeug statistische Prozesskontrolle, SPC Vorteile durch die Anwendung der statistischen Prozesskontrolle Schwierigkeiten bei der Anwendung der statistischen Prozesskontrolle Analysenergebnisse an Spezifikationsgrenzen Die Gefahren der Überjustierung in der Analytik und deren Beseitigung Langzeitverhalten von Analysenmethoden PROZESSANALYTISCHE TECHNOLOGIE (PAT) UND DATA MINING Vorwort Prozessanalytische Technologie Data Mining Fazit SCHÄTZEN DER MESSUNSICHERHEIT/ERGEBNISUNSICHERHEIT Ergebnisunsicherheit - eine Einleitung Grundlagen Beispiele Zusammenfassung und Empfehlung Statistische Prozesskontrolle ERMITTLUNG UND ANGABE DER MESSUNSICHERHEIT Einleitung Messunsicherheit - wozu? (Eine Einleitung) Messunsicherheit und Akkreditierung Messunsicherheit und Fehler in der Analytik Grundlagen Vorgehensweise bei der Ermittlung der Messunsicherheit Messunsicherheit und Validierung Beispiele Zusammenfassung TRENDS IN DER VALIDIERUNG Einleitung Bewertung von Validierungsdaten - statistische Tests vs. Akzeptanzgrenzen Risikomanagement in der Analytik Messunsicherheit im Qualitätskontrolllabor - Abschätzung aus Validierungsdaten Computer Aided Validation (CAV) - Automatisierungstrend in der Validierung ANHANG Abkürzungen (Auswahl) Standardarbeitsanweisung SOP 1-18: Validierung und Ergebnisunsicherheit von Prüfverfahren Definitionen und Erläuterungen von Begriffen aus den Bereichen "Validierung" und "Qualitätssicherung" Englische Übersetzung einiger wichtiger Begriffe zum Komplex "Validierung" (Auswahl) Register der Rechenbeispiele Statistische Tabellen Literatur Sachregister