Afin d¿étudier l¿effet d¿une glucotoxicité à long terme,nous avons effectué une étude in vivo chez Psammomys obesus par addition de saccharose à 30% pendant 11 mois et une étude in vitro sur les fibroblastes aortiques en présence de D-glucose à 0,4 et 0,6% pendant 7j.Les animaux soumis au saccharose ont montré une hyperglycémie associée à une hyperinsulinémie,une hyperlipidémie,une augmentation de la CPK et des VLDL-LDL ainsi qüune diminution des HDL.l'histologie des aortes a révélé des altérations importantes de l¿intima, la média et l¿adventice. En présence de glucose, la prolifération des fibroblastes augmente très significativement, les taux de malonaldéhyde, de nitrites totaux et la densité des collagènes I et III extracellulaires sont, dose dépendante, très significativement augmentés. Après coloration,les cellules montrent une hypertrophie, une vacuolisation du cytoplasme dose dépendante et une condensation de la chromatine avec fragmentation nucléaire, signes d¿apoptose.la glucotoxicité induite in vivo et in vitro est responsable d¿importantes altérations structurales et métaboliques menant à l¿accélération du processus athéroscléreux